紫苏会成为预防痛风的天然“狙击手”吗？

痛风，一种因尿酸代谢异常引发的关节炎性疾病，正逐渐成为全球公共卫生的挑战。据统计，全球约有4100万人受其困扰，而高尿酸血症的年轻化趋势更令人担忧。传统药物虽能缓解症状，但副作用频发。近年来，研究人员将目光投向天然食物源化合物，其中紫苏（Perilla frutescens L.）中的迷迭香酸（Rosmarinic Acid, RA）因其抑制尿酸生成的关键机制——靶向腺苷脱氨酶（ADA）——展现出独特的潜力。2025年4月26日，一项在线发表于Food Chemistry（IF=8.5，中科院分区农林科学1区TOP期刊）的研究通过多维度实验揭示了这一发现，为天然食物预防痛风提供了新思路。

痛风与尿酸代谢的关联

痛风的根源在于体内尿酸水平失衡。当尿酸生成过多或排泄受阻时，单钠尿酸盐结晶沉积于关节及周围组织，引发剧烈炎症反应。腺苷脱氨酶（ADA）作为嘌呤代谢的关键酶，负责将腺苷不可逆地转化为肌苷，最终生成尿酸。抑制ADA活性可减少尿酸前体物质的积累，从而降低血尿酸浓度。然而，现有药物如别嘌呤醇虽能抑制尿酸合成，但可能引发过敏反应或肝肾损伤；抗炎药如秋水仙碱也存在胃肠道副作用。因此，寻找安全、高效的食源性ADA抑制剂（ADAIs）成为研究焦点。

紫苏：药食同源的天然宝库

紫苏是中国卫生部首批公布的“药食同源”植物之一。这种唇形科植物富含酚酸、黄酮、精油等271种天然分子，具有抗氧化、抗炎、抗菌等多种生物活性。其中，迷迭香酸（RA）作为主要酚酸成分，占紫苏提取物的核心地位。RA已被证实具有显著的抗氧化、护肝和抗癌作用，但其在痛风预防中的机制尚不明确。该研究通过优化紫苏中RA的提取工艺，首次揭示了其对ADA的抑制作用，并验证了其作为食源性ADA抑制剂的潜力。

从实验室到分子模拟：RA的抗痛风验证之路

东北农业大学张英华研究团队首先通过单因素试验和响应面法优化了紫苏中RA的提取条件，最终获得2.22 mg/g的提取效率。随后，他们利用定量构效关系（QSAR）模型筛选潜在食源性ADA抑制剂。基于ChemoPy描述符构建的随机森林模型表现出最佳预测性能（AUC=0.9648），从候选化合物中锁定RA等5种分子。体外实验显示，RA对ADA的半数抑制浓度（IC50）为55.11 μM，证实其显著抑制活性。

为深入解析RA与ADA的相互作用，研究结合分子对接和动力学模拟技术。结果显示，RA通过氢键和疏水作用与ADA稳定结合，关键结合位点包括ADA活性中心的His17、Asp19等残基。分子动力学模拟进一步验证了复合物在100 ns内的动态稳定性，表明RA与ADA的结合具有持久性和可靠性。这一系列实验不仅确认了RA的抑制效果，还构建了从化合物筛选到机制解析的高效研究框架。

机器学习加速天然抑制剂的发现

传统ADA抑制剂筛选依赖繁琐的生化实验或动物模型，耗时且成本高昂。本研究创新性地引入QSAR模型，通过分析分子结构特征与活性的关联，快速预测潜在抑制剂。例如，团队通过构建包含已知ADA抑制剂的数据库，筛选出RA等候选分子，显著缩短了研发周期。这种“计算预测+实验验证”的模式，为食源性功能成分的高通量筛选提供了新范式。

新成果带来的启示及展望

尽管RA的ADA抑制活性已在体外和计算层面得到验证，但其在人体内的实际效果仍需进一步研究。不过，这项研究为天然食物预防痛风提供了重要理论依据：一方面，紫苏作为日常食材，可通过合理加工成为功能性食品的原料；另一方面，基于机器学习的筛选方法有望加速更多食源性ADA抑制剂的发现。

值得注意的是，食物源化合物的优势在于其安全性和可及性。相较于药物，通过膳食补充紫苏提取物可能更易被公众接受，尤其适合高尿酸血症的早期干预。当然，未来需进一步探索RA的最佳摄入量、生物利用度及长期安全性，但其作为天然痛风预防剂的潜力已不容忽视。

本文发布于2025年05月07日06:23，已经过了178天，若内容或图片失效，请留言反馈